La anomalía de Pelger-Huët es una alteración hereditaria de los leucocitos. Se caracteriza por defectos en la forma y organización estructural del núcleo. Los portadores heterocigotos de dicha anomalía tienen un núcleo escasamente lobulado y con la cromatina tosca, por lo que no alcanzan la fase final de su diferenciación y les confiere un aspecto de leucocitos inmaduros.
Con frecuencia el aspecto morfológico se interpreta, de forma errónea, como una desviación a la izquierda propia de los procesos inflamatorios e infecciosos, lo que hace necesario establecer un diagnóstico diferencial adecuado. Leucocitos similares a los que caracterizan a la anomalía de Pelger-Huët se observan también en ciertos tipos de leucemias, reacciones tóxicas a drogas, etc.
Datos españoles
La homocigosidad para PHA fue
detectado primero en conejos, 5 - 7 antes de que se describió en el hombre. 8 - 14 Desde entonces, homozygosity PHA se ha asociado con (esquelético)
anormalidades y la letalidad temprana, aunque principalmente sobre la base de
los datos en animales. En 2002, a
través de la clonación posicional, las mutaciones en el gen del receptor de
lamin B ( LBR ) en 1q42 se han encontrado para
causar PHA. 4 Una mutación único fundador fue detectado en 10 familias Gelenau,
así como siete mutaciones en otras 10 familias de otras partes. Homocigosis para la mutación fundadora
fue detectado en un paciente que se había informado anteriormente con leves
anormalidades congénitas y homocigotos PHA sobre las investigaciones
hematológicas. 14
Casi al mismo tiempo, las
investigaciones en autosómica recesiva Greenberg / HEM (hidropesía,
calcificaciones ectópicas, apolillados displasia) había llevado a los mismos
genes desde un ángulo diferente. 15 displasia Greenberg / HEM es un raro temprano, (en el útero)
displasia esquelética letal, caracterizada por hidropesía grave, enanismo
limbed corto y desorganización marcada de condro-ósea calcificación (con un
aspecto apolillado). 16Polidactilia
y otras malformaciones pueden estar presentes. 15, 17, 18 Una acumulación de colesta-8, 14-dien-3β-ol se detectó en los
fibroblastos de un feto afectado, debido a la deficiencia de 3β-hydroxysterol
Δ14-reductasa. Esto fue causado
por una sustitución de un par homocigotos 7-base en el exón 13 de LBR ,
dando lugar a un codón de parada. 15 En la madre del paciente, más de 60% de granulocitos parecía
tener PHA (el padre no pudo ser probado). Desde
este descubrimiento, se han detectado mutaciones en ambos alelos de LBRen tres casos HEM adicionales (H
Waterham, comunicación personal). Por
otra parte, la relación entre la PHA y Greenberg / HEM se confirmó
recientemente en un paciente de Offiah et al 19 , donde PHA se demostró en> 95% de los granulocitos maternos,
pero no en los del padre (S Mansour, comunicación personal).
El hallazgo de que la PHA
(homocigosis) y Greenberg / HEM displasia esquelética son trastornos alélicos
arroja nueva luz sobre las presuntas anomalías congénitas del esqueleto en
homocigosis PHA reportados en la literatura. Por lo
tanto, revisado críticamente todos los casos publicados de homocigosis PHA,
para evaluar un posible solapamiento clínicos que puedan ser relevantes para el
asesoramiento genético y que podría ayudar a entender la variabilidad
fenotípica de los homocigotos LBR defecto Pelger-Huët (PHA) es un tumor benigno,
autosómica dominante característica hematológica caracterizada por
hypolobulation de núcleos de granulocitos.Homozygosity PHA, sin embargo, está
asociada con anormalidades esqueléticas y letalidad temprana sobre la base de
estudios en animales y los informes de casos. En 2002 PHA se encontró que
era debido a mutaciones heterocigotos en el gen del receptor de lamin B ( LBR ),
y un homocigoto LBR mutación se detectó en un niño con leves
alteraciones congénitas.
En 1952 Haverkamp Begeman et al
fueron los primeros en describir la homocigosis PHA en una chica holandesa. 8 Tenía convulsiones (que se desarrolló en la familia) y retraso
psicomotor leve. Aparte de la
baja estatura leve no hubo anormalidades y el examen del esqueleto era normal. Examen hematológico mostró núcleo
redondo y grueso en el 94% de los granulocitos neutrófilos con estructura de la
cromatina agrupada, muy similar a la de los homocigotos conejo PHA. 5 Tanto los padres (que eran primos hermanos) tuvo PHA, pero la niña
dos hermanos tenían morfología celular normal . Otros tres hermanos habían muerto en
los primeros años de vida debido a la difteria, diarrea y convulsiones,
respectivamente, y la madre había tenido dos abortos involuntarios. Se concluyó que, aunque el cuadro
hematológico en los seres humanos y conejos es lo mismo, el trastorno no es
necesariamente letal en humanos y no siempre conducen a anomalías esqueléticas. 8
Diez pacientes han sido
posteriormente descrito: cada uno de Marruecos, 9 y Rumania, 10 de cada tres Gelenau, Alemania, 4, 11, 14 e Italia, 20, 21 y dos de España. 12, 13, 22 Los datos clínicos de todos los pacientes se resumen en la tabla
1. Dos pacientes presentaban anomalías
congénitas del esqueleto. Vaya
Aznar y 12 se describe a una chica con polidactilia postaxial de una mano y
de los pies, pero no hay otras anomalías en la radiografía. De lo contrario, era saludable. Como 30% de los granulocitos
neutrófilos tenía un núcleo redondo y 66% de un núcleo dentado, homocigotos PHA
fue diagnosticada y ambos padres parecía ser PHA heterocigotos. Sin embargo, hexadactyly de todas las
extremidades también se observó en la hermana de la proband (sin PHA) y un
primo de la abuela materna (desconocido PHA estado). Teniendo en cuenta las anomalías
esqueléticas en conejos homocigotos PHA, los autores especulan sobre una
relación entre la polidactilia y homozygosity PHA en los seres humanos. Sin embargo, la ausencia de
cosegregación en esta familia hace una correlación poco probable. Von Siegert et al 14 describen un niño de 20 meses de edad, con un soplo sistólico y
retraso psicomotor. También tuvo
macrocefalia, un tórax en forma de campana, hepatomegalia e hipotonía muscular. Típico núcleos PHA homocigotos se
encontraron en el 96% de neutrófilos y ambos padres heterocigotos PHA. Cuando tenía 16 años, había un defecto
del tabique ventricular (VSD), el tono muscular normal, el motor ligeramente
La
supervivencia en homocigosis PHA en animales y en seres humanos
En los conejos y ratones, hay
un sorprendente aumento de la muerte prenatal y perinatal en homocigosis PHA,
con tasas de supervivencia de <20% y <50% respectivamente. 6, 7, 25 En los seres humanos tales datos faltan. Las madres de los pacientes 1 y 10
ambos habían tenido dos abortos inexplicables. 8, 13 En la primera familia, la muerte en los primeros años de la vida
de otros tres niños se atribuye a diagnósticos específicos, y no se informaron
malformaciones congénitas. 8 Suponemos que estos hallazgos son una casualidad y un enlace con
la letalidad temprana parece prematura. La
detección de una segregación distorsionada en los seres humanos, sin embargo,
será muy difícil. En el pueblo de
Gelenau, con una frecuencia de portadores de 1 en 100, la probabilidad de
homocigosis sería de 1 de cada 40.000 nacimientos. Teniendo en cuenta el hecho de que la
homocigosis de la mutación fundadora Gelenau es claramente no-letal en al menos
un caso, 4, 14 se necesitaría una gran cantidad de parejas portadoras de abordar
el problema de letalidad posible aumento (en el útero) en humanos.
DISCUSIÓN
El espectro
fenotípico de homocigosis PHA en los seres humanos, en comparación con
Greenberg / displasia HEM
Entre los 11
descripciones publicadas de pacientes con diagnóstico de homocigosis PHA (tabla
1), no se encontraron razones convincentes de la displasia esquelética o de
otras malformaciones congénitas comparable a la descrita en los casos con
displasia de Greenberg / HEM. El hecho de que
tres pacientes fueron ligeramente retrasados mentales, dos pacientes tuvieron
convulsiones, dos pacientes tenían macrocefalia y dos pacientes tuvieron
anormalidades disímiles-mano no permite la delimitación de una homocigosis
claro PHA "síndrome".
Puede haber
varias razones para la falta de defectos congénitos en los casos denunciados.En
primer lugar, un error de diagnóstico se puede hacer. Vaya et al 28 informaron de que en los casos de PHA familiar,
enfermedad infecciosa puede inducir la morfología nuclear idéntico al
encontrado en homocigotos PHA, es decir "pseudo PHA homocigótica". Con la excepción del paciente von Siegert, que se
confirmó molecularmente, todos los pacientes fueron diagnosticados sólo
hematológicamente, es decir, en la sangre frotis y la prueba de PHA en ambos
padres sólo estaba disponible en cinco pacientes. 8, 11 - 13 Sin familia completa estudio o confirmación
molecular, esta fenocopia de homocigosidad PHA es posible en al menos la mitad
de los casos. El análisis
molecular de los nuevos diagnósticos de los casos homocigotos PHA ayudará a
dilucidar esta cuestión. En segundo
lugar, es probable sesgo de evaluación: las razones para la investigación de
los casos publicados fueron variadas, y la detección de PHA normalmente era una
casualidad. Por otra parte,
a pesar de PHA es un diagnóstico que no es fácil pasar por alto, no tenemos
conocimiento de un análisis sistémico en hematológica (padres de) pacientes con
displasia esquelética, y no especialmente en (muy) primeros casos letales, como
Greenberg / displasia HEM. En tercer
lugar, la mayoría de los casos se han descrito en la literatura hematológica,
lo que puede haber dado lugar a una subestimación de la no-hematológicos
hallazgos, tales como defectos esqueléticos. En cuarto
lugar, hay una confusión en la literatura sobre la relación entre los defectos
esqueléticos y PHA: incluso heterocigosidad PHA ha sido erróneamente asociados
con anomalías congénitas del esqueleto.-
Dr. JC Oosterwijk
Departamento de Genética Clínica, Hospital Universitario de Groningen, PO Box
30,001, NL-9700RB, Groningen, Países Bajos.-
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ResponderEliminarLa anomalía Pelger-Huet (PHA) y el eliptocitosis hereditaria(HE).
ResponderEliminarSon alteraciones que afectan a los leucocitos y eritrocitos, respectivamente. La mayoría de las personas afectadas no presentan manifestaciones clínicas y se detectan casualmente en el laboratorio. El PHA fueron descritos en relación con otras enfermedades hereditarias y congénitas, pero rara vez han sido encontrados en el mismo individuo. mostraron un aumento de neutrófilos y eritrocitos bilobulado elípticas. Se puede explicar por una penetrancia incompleta genética. En algunos casos la combinación de PHA y podría ser letal. Posiblemente puede estar PHA y HE simultáneamente en un mismo individuo.
Trastornos relacionados Con Greenberg, HEM displasia esquelética y anomalía Pelger-Huët respectivamente: Estos grupos de trastornos están relacionados a través de LBR, además estudios metabólicos y moleculares en los seres humanos y los animales deben contribuir a dilucidar la relación entre estos fenotipos y así responder a la pregunta de si la PHA puede llegar a ser un marcador de la heterocigosidad para una displasia esquelética grave.
La morfología de los leucocitos puede ser útil en el diagnóstico, en la anomalía de Pelger Huet, enfermedad de transmisión genética dominante, benigna,(?)que se caracteriza por una falla en la segmentación normal, encontrándose en el hemograma el núcleo bilobulado en la mayoría de los granulocitos maduros y eosinófilos.
EliminarEn estos casos debe hacerse el diagnóstico diferencial con aumento de baciliformes.
La presencia de neutrófilos hipersegmentados puede ser una condición autosómica dominante o una condición asociada a anemia megaloblástica.
Dra Ana Becker K. (de la red)
Los neutrófilos, son la primera línea de defensa contra las bacterias patógenas. Estas células fagocitan y destruyen a los micro organismos patógenos.
EliminarEl estudio desarrollado por investigadores del Instituto Max Planck de Biología de las Infecciones de Berlín (Alemania), profundiza en los mecanismos de defensa de este tipo celular.
los neutrófilos también poseen otro mecanismo de defensa hasta ahora desconocido:
pueden deshacer una estructura de red como la que une a las bacterias, desarmarla y finalmente destruir la bacteria. Estas estructuras se denominan NETs (Neutrophil Extracellular Traps, cuya traducción sería 'trampas
extracelulares neutrófilas').
Los neutrófilos conforman la mayor parte (entre un 50 y un 80 por ciento) de los glóbulos blancos. Estos poseen gránulos, que actúan como arsenal de armas
enzimáticas y químicas contra los micro organismos.
Cuando un neutrófilo entra en contacto con un patógeno, lo engloba y, una vez dentro del neutrófilo el patógeno es eliminado con sustancias antimicrobianas liberadas por los gránulos. Pero, curiosamente, los neutrófilos también pueden
combatir a los patógenos extracelularmente, al producir una estructura tipo red en la que quedan atrapados los gérmenes patógenos.
Desviación izquierda o mielemia (elementos jóvenes) más granulación tóxica la presencia de formas inmaduras de granulocitos en sangre periférica(mielocitos,metamielocitos, cayados, etc.) junto con una granulación más intensa de los mismos debe hacer sospechar en primer lugar un proceso infeccioso.
Linfocitos activados, células linfoplasmáticas y linfomonocitoides: deben hacer sospechar en primer lugar una infección vírica (mononucleosis infecciosa). También pueden aparecer en reacciones de hipersensibilidad a fármacos.
Presencia de blastos (células muy inmaduras) en sangre periférica. Su aparición obliga a descartar enfermedades hematooncológicas (leucemias).
Degranulación de los neutrófilos: Síndromes mielodisplásicos
Es el aumento de la cifra absoluta de neutrófilos >7500/mm3. Puede ser fisiológica o patológica, y con frecuencia se debe a infecciones bacterianas.
En la infancia existe una neutrofilia fisiológica, que desaparece progresivamente hasta alcanzar cifras normales a los 5 años.
En los fumadores de más de 2 paquetes/día se presentan cifras de neutrófilos 2 veces mayores que la población no fumadora.
Causas de neutrofilia:
Fisiológicas: Ejercicio, estrés, embarazo, parto, calor/frío, tabaquismo.
Infecciones: Bacterianas, micobacterias, tifus, espiroquetas, virus.
Inflamación/ Necrosis: Infarto agudo de miocardio, quemaduras, conectivopatías, peritonitis, colitis… Tumores: gástrico, mama, broncógeno, metástasis. Linfoma, mieloma múltiple, policitemia vera, leucemia mieloide crónica
Fármacos: digital, corticoides, heparina, AINE, litio.
Conducta a seguir ante una neutrofilia:
Si tras todo el estudio no se llega al diagnóstico debe realizarse estudio de la médula ósea, que si resulta negativo podemos concluir que se trata de una neutrofilia idiopática. Cuando existe leucocitosis con desviación izquierda, la determinación de fosfatasa alcalina granulocítica (FAG) nos orienta hacia una leucocitosis reactiva si está aumentada o hacia un síndrome mieloproliferativo, principalmente una leucemia mieloide crónica, si está disminuida.
(sacado de la red)
TERMINOLOGÍA.
ResponderEliminarLbr .-
Es una proteína integral de la membrana envolvente vertebrado nuclear interna. Sus N-terminal de ~ 200 residuos son hidrófilos, se unen a las laminas de tipo B, de ADN y de tipo HP1 proteínas de la cromatina, y proporcionar un sustrato para p34 cdc2 , una quinasa mitótica proteína clave. El residuo hidrofóbico ~ 420, que abarca la membrana, dominio C-terminal (CTD) de anclas de esterol actividad de la reductasa del dominio nucleoplasmic a la membrana nuclear interna. Las mutaciones en humanos LBR causa Pelger-Huët (PHA), un trastorno benigno dominante caracterizada por hyposegmentation del núcleo de neutrófilos (Hoffmann et al . 2002).
TERMINOLOGÍA.-
EliminarEl funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano, al igual que los rasgos distintivos como la estatura, complexión, forma del rostro o color de ojos, piel y cabello son cualidades determinadas por la información que todo individuo posee en sus genes o unidades de ácido desoxirribonucleico (ADN). Los mismos se encuentran agrupados en 23 parejas de cromosomas y alojados en los núcleos de todas nuestras células. Las uniones de los pares cromosómicos, tuvo lugar en el mismo momento de la concepción y a partir de la información genética aportada en partes iguales (la mitad de la cadena) por cada uno de los progenitores biológicos. Es lo que denominamos nuestro "genoma" particular. Cuando en la concepción del nuevo ser ocurre algún error en la génesis del genoma suele producirse lo que denominamos Síndrome Genético.
-En muchos casos, el origen se debe a que uno o ambos padres son portadores de una alteración genética que es susceptible de ser transmitida a los hijos. En otros muchos casos se desconocen las causas exactas por la que un síndrome genético se da en un individuo concreto sin haber antecedentes familiares.
SÍDROME GENÉTICO:
Hay que diferenciar el síndrome genético (producido en la misma génesis del embrión por transmisión hereditaria o causa desconocida) de otras patologías que pueden aparecer durante el desarrollo del feto y que también conducen a problemas del desarrollo posterior. es el caso de los virus ocasionales o agentes teratógenos, es decir, diferentes tipos de sustancias tóxicas que pueden entrar en contacto con la madre (radiaciones, drogas, etc.).
en general, pues, hablamos de síndromes genéticos cuando existen un conjunto o patrón de síntomas y signos en un individuo y su origen es debido a una alteración genética identificada o sospechada. ello suele comportar cambios importantes en el desarrollo tanto físico como conductual del sujeto que los padece. muchos de estos síndromes cursan con cuadros comportamentales, de retraso mental o similares cuya etiología es difícil de explicar si no se ha diagnosticado el síndrome. dicha diagnosis se efectúa normalmente mediante estudios cromosómicos (cariotipo) y en algunos casos, de especial dificultad, puede utilizarse el concepto de "fenotipo conductual". este término hace referencia a la presencia de un patrón característico de anormalidades motoras, cognitivas, conductuales y lingüísticas asociadas muy probablemente a un trastorno biológico pero del que desconocemos aún sus marcadores genéticos.
TERMINOLOGIA:
Eliminar(FISIOLOGÍA LEUCOCITARIA)
Clasificación de los leucocitos:
-según su origen: leucocitos mieloide (neutros, eusinos, basos) y linfocitos
-según la presencia de granulaciones en su citoplasma: granulocitos y agranulocitos (linfos, monos)
-según la forma de su núcleo: polimorfo nucleares (PMN) y mononucleares
-según su función: fagocitos e inmunocitos
Valores normales de total leucocitos: 5.000 – 11.000 /mm3
Neutrófilos segmentados 35-65%: 2.000-8.000 /mm3 (> neutrofilia y < neutropenia)
Neutrófilos en cayado 0-5% (> desviación a la izquierda y < desviación a la derecha)
Eosinófilos 2-4%: 0-800 /mm3 (> eosinofilia y < eosinopenia)
Basófilos 0-1%: 0-200 /mm3 (> basofilia y < basopenia)
Monocitos 3-6%: 160-1.000 /mm3 (> monocitosis y < monocitopenia)
Linfocitos (total) 20-45%: 1.000-5.000 /mm3 (>linfocitosis y < linfopenia)
Linfocitos T: 70-80% de total linfocitos; Linfocitos B 15-20% y células NK +/-10%
Granulopoyesis/el proceso de formación de los granulocitos (PMN) – neutrófilos, eosinófilos y basófilos (se clasifican según las afinidades tintoriales de sus granulaciones citoplasmáticas); núcleos no son redondeados, presentan lobulaciones, parecen tener varios núcleos (polimorfonuclear - un solo núcleo estrangulado), granulaciones citoplasmáticas visibles al Microscopio Óptico (granulocitos);
Neutrófilos:
Formación Granulopoyesis Neutrofila (leucopoyesis): dura 8-11 días CFU GM(neutrófilos y monocitos)CFU-G (precursor comprometido granulocítico) mieloblasto: 1a célula reconocible morfológicamente (tipo I/sin granulaciones en su citoplasma o II/finas granulaciones primarias azurófilo/rojizo), redondeado, 20-25 u, núcleo grande rojizo céntrico y ovalado con ligera hendidura, cromatina laxa, 2-5 nucleidos visibles y confluir, citoplasma escaso y ligeramente basófiloñ se divide y madura promielocito: redondeado, 16-25 u , nucleo grandes esferico y tiende a excentrarse, cromatina laxa con nucleolos, citoplasma abundante azulado y repletos de granulos primarios azurofilos/rojos (lisosomas llenos de sustancias hidrolasas acidas, fosfatasa acida, mielooeroxidasa, muramidasa), tipo I o II, se divide varias veces y madura mielocito neutrófilo: redondeado, 12-18 u, nucleo mas pequeño emnos redondeado mas azulado excentrico, cromatina mas condensada comienza mostrar grumos se ven nucleolos, citoplasma abundante rosado-marron con abundantes granulos especificos o secundarios de color pardo-violeta repletos de sustancias (muramidas, colagenasa, fosfatasa alcalina) y granulos primarios azurofilos; madura y se dividen varias veces tambien metamielocito: ya no tiene capacidad mitocica, 12-15 u, citoplasma rosado, núcleo ariñónado-judía, cromatina densa-grumos neutrófilo en banda o en cayado (en la MO y 3-5% en la sangre periférica); núcleo se adelgaza, elonga y arquea de forma C o S sin estrangulaciones, morado oscuro en forma de herradura, el citoplasma es rosado con finas granulaciones secundarias de color pardo oscuro (ya no se sintetizan as granulaciones); en la sangre periférica ya no maduran neutrófilo segmentado: redondeado, diámetro 12-15 u, núcleo de color violeta oscuro con varios lóbulos unidos por finos puentes de cromatina, cromatina es espesa y densa, pequeño apéndice en palillo de tambor en su núcleo (cromatina sexual) en la mujer, citoplasma es acidofilo (rosado) con gránulos neutros finos parda-rosado; 10-20% primarios (lisosomas con sustancias hidrolasas acidas, fosfatasa acida, mieloperoxidasa, muramidasa) y 80-90% secundarios (sustancias muramidasa, colagenasa, fosfatasa alcalina); la fosfatasa alcalina (enzima principal, pero también hay otras importantes - lactoferrina y fosfatasa ácida) también forma parte de estructuras microsomas y fracción de la membrana.-
(sacado de la red)
TERMINOLOGIA DE
EliminarALTERACIONES DE LOS LEUCOCITOS
Alteraciones del número:
Leucopenia o leucocitopenia – cuando la cifra de total leucocitos < 4.000 /mm3 (descenso absoluto-numero total de ellos o relativo-% que representan con respecto al resto).
Leucocitosis – si la cifra 11.000 – 25.000 /mm3 (absoluto o relativo); cuando supera los 25.000 /mm3 se dice reacción hiperleucocitosica y si además se encuentran formas anormales (no blasticas), se dice reacción leucemoide causado por recuperación de la agranulocitosis (por muchos casos), mononucleosis infecciosa (vírica), linfocitosis aguda benigna.
Agranulocitosis – intensa disminución incluso desaparición de los granulocitos; idiopática o secundaria a infecciones (tuberculosis, sida), radiaciones y sustancias toxicas; suele acarrear infecciones con fiebre.
Pancitopenia – agranulocitosis acompañada por anemia y trombopenia, típica de las a.aplásicas.
Neutropenia – disminución de neutrófilos por causa de agranulocitosis, a.aplásicas/pancitopenia (falla la producción en MO), a.megaloblástica y algunas infecciones intracelular (fiebre tifoidea, brucelosis, hepatitis vírica, etc.).Neutrofilia – aumento de neutrófilos (>70%) en los casos: infecciones bacterianas(sepsis), terapias (corticoides o litio), fisiológicamente => ejercicio físico intenso y ansiedad.
Eosinopenia – disminución de eosinófilo por causas: la mayoría de infecciones (en fase de lucha), tratamiento (corticoides, adrenalina).
Eosinofilia – aumento de eosinófilos en circunstancias: infecciones agudas (escarlatina, sarampión) y crónicas (meningitis tuberculosa, lepra), infestaciones parasitarias (helmintos), alergias, situación fisiológica (menstruación, embarazo, ejercicio intenso y corto).
Basopenia – disminución de basófilos en casos: infecciones;
Basofilia – aumento de basófilos en circunstancias: infecciones víricas, asma.
Monocitopenia – disminución de monocitos en casos: leucemia de células peludas (tricoleucemia), tratamiento con esteroides (corticoides).
Monocitosis – aumento de monocitos causados por: infecciones agudas (fase de recuperación de muchas infecciones) infestaciones parasitarias.
Linfopenia – disminución de linfocitos en casos: inmunodeficiencia congénitas o adquiridas => sida, tratamiento inmunosupresores antes de los transplantes, linfomas;
Linfocitosis – aumento de linfocitos causados por: infecciones víricas (paperas, varicela, sarampión, rubéola, hepatitis), fisiológica en niños de 0-5 años, LLA/LLC.
Plasmocitosis – aparición de células plasmáticas en la sangre periférica (no tienen que estar - son linfocitos B activado/célula efectora que se diferencia por el color de citoplasma); se produce en condiciones: infecciones (rubéola, mononucleosis infecciosa), plasmocitoma(leucemia de células plasmáticas).
TERMINOLOGIA DE ALTERACIONES
EliminarDE LA FORMA DE LEUCOCITOS.-
Alteraciones de la forma del núcleo:
Linfocitos con núcleo hendido o mellado – típico de linfomas linfocítico en fase leucémica y LLC.
Leucocitos con núcleo cerebriforme – linfocitos Th morfológicamente modificados /células Lutzner en síndrome de Sezary-fase leucémica de una micosis fungoide (linfoma de células T con erupción pruriginosa crónica).
Anomalía de Pelger-Huet – anomalía hereditaria; se encuentran muchos neutrófilos en cayado o, predominantemente con 2 lóbulos y cromatina densa (hiposegmentado);
Neutrófilos híper segmentados – neutrófilos grandes con núcleos hípersegmentados; en las anemias megaloblástica;
Alteraciones de la forma del citoplasma:
Células peludas – linfocitos con proyecciones citoplasmáticas y aspecto de pelos; típicas de la leucemia de células peludas o tricoleucemia y leucemia linfocítica.
Linfocitos hiperbasofilos – incremento de la basofilia en su citoplasma; son linfocitos activados / inmunoblastos en las infecciones víricas.
Neutrófilos con granulaciones toxica – aumento del tamaño y intensidad en la coloración de los gránulos de neutrófilos + otros granulocitos; se produce en las infecciones bacterianas.
Blastos con bastones de Auer - los bastones de Auer son agrupaciones de gránulos 1os anormales que adoptan forma de aguja, rojo violáceo; en el citoplasma de los blastos LMA
Células LE – leucocitos que contienen un núcleo fagocitado con morfológicas anormal (esta hialinizado); características del lupus eritematoso diseminado.-
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Caracteristicas generales del Sistema Linfocitario:
Eliminar- localizados en los tejidos circulantes, en la sangre o en la linfa ==> sistema celular principalmente responsable de las reacciones inmunitarias en el individuo;
- linfocitos T y B presentan un aspecto homogeneo (indistinguible morfologicamente) ==> se diferencia solo por tecnicas inmunologicas;
- celulas madres pluripotenciales ==> CFU-LM
(monopotenciales) ==> linfoblastos (pro-B y To/celula pretimica; Linea T ==> linfoblasto To emigra durante su embrionaria al Timo, se madura en la zona cortical ==> T1, se desplaza a la zona medular donde se siguen madurando ==> pasan a los organos linfoides 2os para acabar de madurar y adquirir su plena inmunocompetencia al ponerse en contacto con los Ags; Linea B ==> linfoblasto pro-B permanecen y maduran en MO ==> pre-B hasta llegar a linfocito B maduro ==> pasan a la sangre hacia los organos linfoides 2os para adquirir su plena inmunocompetencia; puede retornar a MO para realizar una maduracion final.
Para ejercer como defensa inmuinologica, deben:
-ser capaz de distinguir entre Ags propios y Ags extraños (tolerancia); sin esta capacidad, podrian originar un ataque autoinmune (destruccion de las celulas propias);
-responder a nuevos Ags toda la vida mediante celulas programadas a responder a ellos;
-crear una memoria inmunologica que acelerara el proceso inmunologico ante un nuevo encuentro con el Ag en cuestion.
-tener gran movilidad para poder estar en completa y constante vigilancia;
Ontogenia del sistema linfocitario (como se desarolla)
El desarollo de sus funciones especializadas empieza y continua toda la vida, porque el sistema deben acumular informacion (memoria inmunologica) para actuar con mayor velocidad y efectividad ante los Ags; la tolerancia a los propios Ags se desarolla durante la vida fetal (sist linfo envuelto por Ags especificos y protegidos de agentes antagonicos externos;los factores de autorreconocimiento:
- la concentracion antigenica respecto a la cantidad y grado de maduracion de celulas receptoras;
- el modo y la configuracion de los Ags;
- la cantidad y funcionalidad d elas celulas complementarias que intervienen en el proceso;
Órganos linfopoyéticos primarios – MO y el timo, es organo retroesternal compuesto de corteza y medula, muy desarollado en la infacia y adolescencia y involuciona en el adulto; proporcional celulas indiferenciadas;
Órganos linfoides secundarios – el bazo, los ganglios linfáticos, el tejido linfoide asociado al intestino (placas de Peyer y apéndice cecal) y aparato respiratorio (amígdalas y adenoides); los órganos linfoides son conectados entre si mediante los vasos linfáticos.
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Formación – Linfocitos T: célula madre linfoide precursor CFU-LM (colony forming unit-lymphoid Myeloid) linfocito To (célula T virgen o pretimica) migran desde MO hasta la corteza del timo para madurar (influenciados por hormonas del epitelio timico) la medula del timo (continúan madurando y adquiriendo receptores de membrana TCR y de Ag de superficie) linfocitos T1 (maduros); algunos linfocitos To pasan directamente de MO a los ganglios linfaticos y otros órganos linfoides 2os, asi se mantiene la inmunidad celular tras la atrofia del tipo (acontece en la pubertad); durante su maduracion el linfocito T solo se prepara para reconocer Ags extraños; si reconoce algun compuesto de complejo mayor de histocompatibilidad (MCH) o Ags propios ==> se autodestruye;
EliminarMCH => un grupo de genes en el brazo corto del cromosoma 6 que codifican la sintesis deAgs de histocompatibilidad/HLA (proteinas) o Ags de superficie de leucocitos humanos;HLA => intervienen en muchos procesos inmunes/el control de la respuesta inmune (interaccion entre celulas linfoides y entre los linfocitos y celulas presentadoras de Ags, etc.); reconocimiento de los Ags ==> Ags deben estar unidos a una molecula de MCH procedente de la celula presentadora de Ag; MCH se clasifican:
- clase I: codifican Ags HLA de clase I (HLA A,B,C,G...en todas las celulas nucleadas, plaquetas y espermatozoides, excepto celulas del sistema nervioso);
- clase II: codifican Ags HLA de clase II (HLA D, DR, DQ...en los macrofagos, linfocitos B, celulas epiteliales, celulas de Langerhans);
- clase III: codifican proteinas del sistema del complemento (C2, C4...)
Tras su migracion hacia los organos linfoides 2os (bazo, ganglios linfaticos, organos/tejidos linfoides intestinales y respiratorios) + estimulacion antigenica ==> adquieren su plena capacidad inmunocompetente y se diferencian en:
Eliminar- linfocito Th o helper o auxiliador: interacciona con Ag presentado por el macrofago y estimula al linfocito B, para producir Acs y estimula al linfocito Tc (citotoxico);
- linfocito Tc o citotoxico o killer: provocan lisis celular de diferentes celulas Ags.
- linfocito Tm o de memoria: acelera la marcha la inmunidad celular;
los Ags de superficie sirven para diferenciar los linfocitos T ==> todos tienen CD3; CD4 solo esta presente en los T helper; CD8 expresados en los T supresores y los T citotoxicos (morfologicamente todos son iguales).
Cinetica - Linfocitos B y T predominantes de los ganglios (tambien hay macrofagos y plasmocitos); salen y entran varias veces de la circulacion sanguinea (70% de total formula linfocitaria) hacia la linfa viceversa (tambien son celulas predominante de la linfa); la duracion de la vida media - los linfocitos To del timo son cortas 10-20 dias y los de los organos perifericos dura varios meses y puede alcanzar años entre 2 mitosis; si las celulas no se encuentran en este tiempo el Ag correspondiente, esto permite la conservacion de la memoria inmunologica y la reaccion secundaria frente un Ag ya conocido aunque sea mucho tiempo antes; algunos se transforman tras los estimulos antigenicos, otros se pierden a traves del tracto respiratorio y digestivo; la mayor parte son fagocitados por macrofagos en los ganglios.
Función - los LTm cuando entran nuevamente en contacto con el Ag, acelera la marcha de la respuesta inmunitaria celular; Los LTc - lisan las celulas dianal, cuya membrana esta el Ag; Los LTs inactivan a otros linfocitos; Los LTh reconocen los Ags extraños y ayudan a activar a los LTc y los LB; Los linfocitos T son los responsables de la inmunidad celular e intervienen en los siguentes procesos:
Eliminar- defensa contra los germenes intracelulares (brucelal, bacilo tuberculosos y virus)
- lucha contra el desarollo de neoplasias
- reacciones de rechazo a los transplantes (debido a HLA/ Ags de histocompatibilidad de superficie de leucocitos humanos);
- hipersensibilidad tipo IV ==> reacciones inmunologicas exageradas frente a un Ag que produce lesiones en los tejidos de sujetos que lo padecen, mediado por células y retardadas en el tiempo, a diferencia de las otras hipersensibilidades (I, II, III y V que son mas inmediatas y mediadas por Acs).
Formación - linfocitos B: comienza en MO; celula madre pluripotencial => CFU-LM (se dividen y maduran) => pro-B + la interaccion de celulas estromales (celulas grandes con proyecciones) mediante IL y moleculas de superficie => division, diferenciacion y adquisicion de receptores de superficie de Ig => pre-B (codifican la sintesis de las cadenas pesadas y posteriormente las cadenas ligeras) => empieza la sintesis de las Igs y proteinas (Ig alfa y Ig beta); los Igs juntos avanzan hacia la superficie celular hasta colocarse en la membrana =>linfocito B inmaduro; durante la maduracion pre-B también adquieren otros receptores de membrana:
- receptores para el fragmento Fc de algunas Igs (IgG)
- receptores para algunos commponentes del complemento (C3)
- receptores para los hematies del raton;
ademas, en toda su superficie, Linfocitos B expresan moleculas de clase II del HLA (fundamental para reconocimiento del Ag); las celulas B tambien se suicidan para evitar las reacciones auto inmunes; a través de este proceso se consigue una población de Linfocitos B capacitada para reaccionar ante una amplísima gama de Ags; cuando las células B recién formadas interaccionan con el entorno y reconocen Ags propios (al reaccionar sus receptores con las células vecinas), reciben una señal y se suicidan (para evitar las reacciones auto inmunes); las células B que sobreviven a esta selección, maduran y dan lugar a clones de linfocitos B que pasan ==> sangre ==> los órganos linfoides 2os ubicándose en bazo y ganglios linfáticos; allí, los macrófagos existentes les presentan los Ags ==> se activan con ayuda de linfocitos Th; posteriormente linfocitos B pueden retornar a MO para una maduración final (mutación para que las Ig sintetizadas sean mucho mas especificas contra el Ag que provoque su activación); cuando los linfocitos B se activan (inmunoblastos), pueden transformarse => célula plasmáticas (formadoras de Acs) o => linfocitos de memoria (Bm) que tiene una vida media muy larga y ante un posterior estimulo antigénico de la misma naturaleza que recibió anteriormente, son capaces de dividirse y diferenciarse con mucha rapidez => células plasmáticas.
TRANSTORNO GENETICO O ENFERMEDAD GENETICA.-
ResponderEliminarEs una condición patológica causada por una alteración del genoma. una enfermedad genética puede ser hereditaria o no; si el gen alterado está presente en las células germinales (óvulos y espermatozoides) será hereditaria (pasará de generación en generación); si afecta a las células somáticas.
debemos diferenciar el síndrome genético (producido en la misma génesis del embrión por transmisión hereditaria o causa desconocida) de otras patologías que pueden aparecer durante el desarrollo del feto y que también conducen a problemas del desarrollo posterior. es el caso de los virus ocasionales o agentes teratógenos, es decir, diferentes tipos de sustancias tóxicas que pueden entrar en contacto con la madre (radiaciones, drogas, alcohol, etc.).
En general, pues, hablamos de síndromes genéticos cuando existen un conjunto o patrón de síntomas y signos en un individuo y su origen es debido a una alteración genética identificada o sospechada. ello suele comportar cambios importantes en el desarrollo tanto físico como conductual del sujeto que los padece. muchos de estos síndromes cursan con cuadros comportamentales, de retraso mental o similares cuya etiología es difícil de explicar si no se ha diagnosticado el síndrome. dicha diagnosis se efectúa normalmente mediante estudios cromosómicos (cariotipo) y en algunos casos, de especial dificultad, puede utilizarse el concepto de "fenotipo conductual". este término hace referencia a la presencia de un patrón característico de anormalidades motoras, cognitivas, conductuales y lingüísticas asociadas muy probablemente a un trastorno biológico pero del que desconocemos aún sus marcadores genéticos.
GENOMA PARTICULAR:
ResponderEliminarEl funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano, al igual que los rasgos distintivos como la estatura, complexión, forma del rostro o color de ojos, piel y cabello son cualidades determinadas por la información que todo individuo posee en sus genes o unidades de ácido desoxirribonucleico (ADN).
Los mismos se encuentran agrupados en 23 parejas de cromosomas y alojados en los núcleos de todas nuestras células.
Las uniones de los pares cromosómicos, tuvo lugar en el mismo momento de la concepción y a partir de la información genética aportada en partes iguales (la mitad de la cadena) por cada uno de los progenitores biológicos. Es lo que denominamos nuestro "genoma" particular.
Cuando en la concepción del nuevo ser ocurre algún error en la génesis del genoma suele producirse lo que denominamos Síndrome Genético.
-En muchos casos, el origen se debe a que uno o ambos padres son portadores de una alteración genética que es susceptible de ser transmitida a los hijos. En otros muchos casos se desconocen las causas exactas por la que un síndrome genético se da en un individuo concreto sin haber antecedentes familiares.
Apoptosis:
ResponderEliminarLa apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado por el que la célula muere ante estímulos extra o intracelulares.
La apoptosis es fundamental en el desarrollo de órganos y sistemas, en el mantenimiento de la homeostasis del número de células y en la defensa frente a patógenos.
Es un proceso finamente regulado que cuando se altera produce graves patologías como malformaciones, defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas o aparición de tumores.
La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de fases:
disminución del volumen celular y pérdida de las características de adhesión, degradación de proteínas y fragmentación del ADN, condensación cromatínica, aparición de burbujas en superficie, fragmentación del núcleo, formación de los cuerpos apoptóticos (rodeados de membrana) y fagocitosis de estos cuerpos apoptóticos por macrófagos. En ningún caso se vierte el contenido celular al exterior.
La apoptosis es un proceso muy finamente regulado. Si ocurre un exceso o un defecto de apoptosis, se producen diversas patologías como malformaciones, defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas o aparición de tumores.
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